Метотрексат в таблетках



Противоопухолевые средства. Антиметаболиты

Метотрексат в таблетках

Любая пилюля содержит активное вещество: метотрексат (в пересчете на 100% вещество) – 5 мг.

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное воздействие. Особенно чувствительны к действию метотрексата деятельно делящиеся клетки злокачественных опухолей, и костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. По окончании приема вовнутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и всецело всасывается из ЖКТ. Биодоступность образовывает около 60%. У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция существенно понижается при превышении дозы 80 мг/м2 (вероятно из-за результата насыщения). При пероральном введении Сmах достигается через 1-2 ч. Прием с пищей замедляет время, При лимфоме Беркитта 1-Й - вовнутрь, 10-25 мг/дни; III ст. - 0,625-2,5 мг/кг. Курс лечения образовывает 4-8 дней. Терапия в большинстве случаев включает пара курсов с перерывом в 7-10 дней.

При псориазе начальные дозы вовнутрь - 10-25 мг/неделю однократно, либо по 2,5 мг с промежутками в 12 ч 3 раза в неделю до успехи адекватного клинического результата, но не более 30 мг/неделю. Дозу в большинстве случаев наращиваю неспешно, при достижении оптимального клинического результата начинают понижение дозы до наиболее низкой действенной. При трофобластических опухолях: 15-30 мг вовнутрь, каждый день в течение 5 дней, с промежутком в 1 либо более недель (в зависимости от показателей токсичности). Курсы лечения в большинстве случаев повторяют от 3 до 5 раз. Либо 50 мг 1 раз в 5 дней с промежутком не меньше одного месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг. При солидных опухолях: вовнутрь по 30-40 мг/м2 1 раз в неделю. При ревматоидном артрите: начальная доза в большинстве случаев образовывает 7,5 мг 1 раз в неделю одномоментно, либо по 2,5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). С целью достижения оптимального клинического результата недельная доза возможно повышена (не более 20 мг), после этого направляться затевать понижение дозы до наиболее низкой действенной.

Метотрексат в таблетках

При грибовидном микозе - вовнутрь 2,5-10 мг/дни в течение нескольких недель либо месяцев. Понижение дозы либо отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

есть антиметаболитом группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Оказывает противоопухолевое (цитостатическое), иммунодепрессивное воздействие. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, нужных для синтеза ДНК. Помимо этого, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингиби-торное воздействие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилат-синтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу. Подавляет синтез ирепарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени воздействует на синтез РНК и белка. Владеет S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, замедляет рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны деятельно делящиеся клетки опухолей, и костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Показания к применению

Лимфо- и миелобластный лейкоз, нейролейкемия, миеломная заболевание, трофобластические опухоли (хориоэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак почки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта), грибовидный микоз (местное лечение), неметастатическая остеогенная саркома.

Ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти), стероидозависимая бронхиальная астма (при противопоказании глюкокортикостероидов), заболевание Крона, хронический неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.



Метод применения и режим дозирования

Пилюли метотрексата принимают вовнутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают лично, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, ответа больного и переносимости. В большинстве случаев начальная доза — 2,5-5 мг, потом дозу неспешно увеличивают до 7,5-25 мг в неделю, еженедельная доза — 10-25 мг, большая суммарная доза — 25 мг в неделю. В большинстве случаев 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым промежутком и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, потом — паузу до следующего понедельника).

Со стороны нервной системы и органов эмоций: энцефалопатия (особенно у больных по окончании облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогамма-глобулинемия, геморрагия, септицемия благодаря лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические трансформации (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных зараз.

Метотрексат в таблетках

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочке оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (возможность повышена у больных, получающих непрерывную либо долгую терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия либо выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные недостатки.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- либо гиперпигментация кожи, образование опухолей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Метотрексат в таблетках

Другие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая зараза (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная либо почечная недостаточность, выпот в плевральную полость, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа (в т.ч. сравнительно не так давно перенесенная), стоматит, язвенный колит, беременность, период лактации.

Метотрексат в таблетках

Противопоказано при беременности (может привести к гибели плода либо стать обстоятельством врожденных уродств). На время лечения направляться прекратить грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные сравнительно не так давно операции, подагра либо почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), обезвоживание, пожилой и детский возраст.

направляться избегать зачатия на протяжении лечения метотрексатом и по окончании него (мужчинам — 3 мес. по окончании лечения, дамам — не меньше одного овуляционного цикла). По окончании проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется использование кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом нужно прервать и немдленно обратиться к доктору.

Сотрудничество с другими лекарственными средствами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, содействует одновременное использование НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает воздействие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина либо индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы вероятно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема вовнутрь) может снижать всасывание метотрексата. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, либо лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Вероятен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном применении. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может приводить к интенсификации процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и понижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного либо случайного приема доз, превышающих рекомендованные, и при появлении явных признаков побочного действия, нужно срочно обратиться к доктору.

Пилюли, покрытые оболочкой, 5мг в контурной ячейковой упаковке №20 (№10х2).

Метотрексат в таблетках

Информация по регистрации препарата

Статьи по теме